
本届ASCO,默沙东如何看PD-1/VEGF资产?

今年ASCO上,两笔PD-1/VEGF双特异性抗体交易,以及康方/Summit的PD-1/VEGF依沃西单抗数据读出,成为整个医药市场的关注焦点。
作为拥有药王K药的默沙东(MSD),也详细表述了自己对肿瘤的免疫和ADC疗法的策略,值得投资者关注。
在今年ASCO上,默沙东表示正积极调整其肿瘤治疗领域的产品管线和研发策略,重点关注PD-1/VEGF双特异性抗体和抗体偶联药物(ADC),以应对其核心产品Keytruda专利即将到期带来的挑战。
公司预计,到2030年代中期,其后期肿瘤管线有望带来超过250亿美元的商业机会,其中ADC的贡献预计将超过一半 。
PD-1/VEGF,在中国快速探索数据,推进ADC联用
默沙东认为PD-1和VEGF联用的生物学机制已得到验证,在多种适应症中观察到无进展生存期(PFS)的改善。然而,管理层也指出,尽管数据显示出具有临床意义的总生存期(OS),但OS获益的统计学显著性仍是一个“悬而未决的问题” 。
默沙东通过与礼新医药(LaNova Medicines)合作,获得了PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299(默沙东内部代号MK-2010)的全球独家许可 。该项目目前首先在中国进行I/II期临床研究 。默沙东方面表示,选择中国进行早期研究,是希望利用中国的临床研究基础设施,并与本土伙伴合作,以更快地推进联合用药策略的探索,为后续在美国的剂量优化和更大规模的全球开发提供信息 。默沙东也提及了将MK-2010与包括Sac-TMT在内的新型ADC联用的可能性 。
PD-1/VEGF双抗领域竞争激烈,例如康方生物/Summit的依沃西单抗(Ivonescimab)已在非小细胞肺癌(NSCLC)中取得进展 ,辉瑞也通过与三生制药合作进入该领域 。MK-2010未来的关键在于能否在成熟的OS数据上展现出明确的临床获益。
加速推进业界最广泛的ADC项目
默沙东将ADC视为其肿瘤管线未来的重要组成部分,并称正在推进“业界最广泛的ADC项目之一” 。公司预计ADC将贡献其后期肿瘤管线预期收入的一半以上 。
其中,与科伦博泰合作开发的TROP2 ADC Sacituzumab Tirumotecan(sac-TMT,又名SKB264或MK-2870)是核心项目之一 。
科伦博泰在中国的早期临床研究数据显示了该药物的潜力,特别是在经治EGFR突变NSCLC和三阴性乳腺癌(TNBC)患者中 。Sac-TMT已在中国获批用于治疗TNBC和局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC(这是中国首个获批用于肺癌的TROP2 ADC) ,并在美国获得了FDA授予的针对特定经治晚期或转移性非鳞NSCLC伴EGFR突变患者的突破性疗法认定 。
默沙东高管在ASCO 2025投资者活动中将Sac-TMT形容为一款“恰到好处”(just right)的“主力ADC”(workhorse ADC) 。
其差异化策略主要体现在给药方案(每两周一次)、毒性特征(安全性可管理)和开发计划上,例如探索其在维持治疗中的应用,以及避免与铂类化疗直接联用可能带来的剂量调整难题 。默沙东为Sac-TMT规划了14项注册性研究,其中多项具有成为“同类首创”(first-in-class)的潜力 。
TROP2 ADC领域的竞争者包括吉利德的Trodelvy和阿斯利康/第一三共的Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 。
未来肿瘤治疗计划与BD&MA
默沙东的肿瘤学开发借鉴了Keytruda的经验,其管线主要分为三类:
1)旨在刺激免疫反应的免疫肿瘤药物(如K药皮下注射剂型、其他免疫激动剂);
2)旨在影响癌症生长通路的的精准靶向药物(如KRAS G12C抑制剂MK-1084);
3)旨在靶向化疗和免疫细胞激活的ADC 。公司的目标是解决PD-(L)1抑制效果不佳的肿瘤类型(如小细胞肺癌、结直肠癌、血液肿瘤),并探索更优的治疗组合 。例如,K药与KRAS G12C抑制剂MK-1084的联用已进入III期临床研究 。
在BD&MA方面,默沙东的标准是目标资产的通路、技术或临床设计能否展现“明确的可推广优势”(technology or clinical design of the target demonstrate an unambiguous promotable advantage),并且默沙东能凭借自身实力“显著推动市场”。
关于BD&MA方面值得注意的一句话是,展现“明确的可推广优势”,这个其实就比较明确了。
比如OS数据显著+比手里现有药能卖的更好,是不是说明默沙东依然有可能在PD-1/VEGF OS数据显著之时下手?
而除了与礼新医药和科伦博泰的合作外,默沙东此前还收购了拥有下一代CD3/CD19双抗CN201的同润生物医药 。